Existe-t-il des médicaments efficaces contre le COVID-19 ?

Depuis l’apparition du SRAS-CoV-2, de nombreuses substances ont été étudiées pour leur efficacité contre ce nouveau coronavirus. Certains médicaments sont déjà utilisés dans des cas individuels pour traiter des formes graves de la maladie. Cependant, jusqu’à présent, aucun de ces médicaments n’a démontré un effet antiviral contre le COVID-19 lors des essais cliniques. Néanmoins, certaines substances actives donnent de l’espoir aux virologues et aux médecins.

Le ministre fédéral de la santé suppose également qu’un médicament pour le traitement des infections au COVID-19 pourrait être utilisé beaucoup plus tôt qu’un vaccin, car le développement des vaccins est beaucoup plus complexe. Dans ce qui suit, nous présentons les substances actives qui sont actuellement discutées comme option de traitement des infections à COVID-19 et dont certaines sont déjà testées.

Remdesivir : activité contre COVID-19 confirmée dans les essais cliniques

En tant que médicament pour le traitement des maladies COVID-19, les médecins et les scientifiques placent actuellement le plus grand espoir dans le médicament Remdesivir. L’inhibiteur de l’ARN polymérase est une substance active qui a été développée à l’origine pour le traitement du virus Ebola, mais qui n’a pas encore été approuvée à cette fin.

Le mécanisme d’action du Remdesivir est relativement bien compris et les premiers résultats des essais cliniques indiquent que le médicament est également prometteur dans la lutte contre le coronavirus SRAS-CoV-2.

Résultats d’études sur des cultures cellulaires et des modèles animaux

Les études ont pu prouver que Remdesivir a un effet inhibiteur sur les virus dans les cultures cellulaires ainsi que dans les modèles animaux. Le médicament inhibe une enzyme du SRAS-CoV-2 qui est responsable de la réplication de son matériel génétique. Le Remdesivir prive ainsi le virus de sa capacité à se répliquer.

L’infectiologue Christoph Spinner, de la Klinikum rechts der Isar à Munich, a déclaré à SWR2 que, sur la base des résultats de cette étude, on espère que l’organisme humain sera également en mesure d’éliminer plus rapidement le coronavirus à l’aide de l’inhibiteur de l’ARN polymérase Remdesivir. Les résultats d’études cliniques sur l’homme soutiennent cet espoir.

Études avec le remdesivir chez l’homme avec COVID-19

Deux études dans lesquelles le Remdesivir a été examiné pour son effet sur les infections à COVID-19 dans l’organisme humain ont été publiées fin avril 2020. Cependant, ils fournissent des résultats différents.

Une étude chinoise ne montre aucun effet au-delà du placebo :

Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, menée en Chine, le remdesivir n’a pas eu d’effet au-delà de l’effet placebo. Toutefois, l’étude n’a pas pu être menée à bien comme prévu, ce qui explique que les experts classent les données comme non concluantes.

Une étude américaine prouve que les maladies sont plus courtes :

Le premier essai clinique indépendant véritablement significatif du remdesivir dans l’étude COVID-19 de l’Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses (IAID) fournit des résultats plus positifs. Plus de 1 000 patients ayant connu des cours sévères de COVID-19 ont participé.

Il a été démontré que les sujets traités par le remdesivir se remettaient de la maladie en moyenne quatre jours plus vite. Le temps de récupération est passé de 15 à 11 jours en moyenne.

De même, une réduction de la mortalité, bien que légère, a été observée avec l’administration de remdesivir dans cette étude. Parmi les patients traités par le remdesivir, seuls huit pour cent environ sont décédés ; sans l’administration du médicament, le taux de mortalité était de 11,6 %. Toutefois, cette différence n’est pas suffisamment significative pour que les médecins puissent attribuer avec certitude cette observation à l’utilisation du remdesivir.

L’étude, qui est toujours en cours, a également déjà pu montrer que la durée habituelle du traitement de plus de 10 jours n’apporte aucun avantage par rapport à un traitement plus court de seulement cinq jours.

Études en cours en Allemagne :

Diverses études sur l’effet du Remdesivir sur les cours de COVID-19 chez l’homme sont également en cours en Allemagne. Il s’agit notamment du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, du centre médical universitaire de Düsseldorf et de la clinique Schwabing de Munich. Au Klinikum rechts der Isar de Munich, Remdesivir est aussi actuellement testé pour son efficacité et sa sécurité chez les personnes souffrant de COVID-19 dans le cadre de vastes études d’approbation du médicament.

Approbation : Où le Remdesivir peut-il être utilisé pour le traitement du COVID-19 ?

Sur la base des résultats prometteurs de l’étude IAID américaine, Remdesivir a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine par procédure accélérée pour le traitement de la maladie COVID-19 sévère avec insuffisance respiratoire.

L’Agence européenne des médicaments (EMA) a également annoncé dans un communiqué de presse qu’elle avait lancé sa propre procédure d’évaluation du profil risques-avantages du remdesivir pour le traitement des infections à COVID-19. Le médicament pourrait donc être approuvé pour le traitement du COVID-19 en Europe en quelques semaines.

Mais même si le Remdesivir est efficace et approuvé comme médicament contre les infections par le SRAS-CoV-2, il risque de ne pas être disponible rapidement en quantités souhaitables, selon Christian Drosten, directeur de la Charité pour la virologie à Berlin, car les fabricants ne sont pas préparés à une demande inattendue.

Effets secondaires : Le traitement par le Remdesivir est-il dangereux ?

On ne sait pas encore tout sur les effets secondaires du remdesivir. Cependant, les résultats de l’étude montrent jusqu’à présent qu’il est globalement bien toléré.

Les nausées et l’insuffisance pulmonaire sont les effets secondaires les plus fréquemment signalés dans les études réalisées jusqu’à présent. On ne sait toutefois pas encore si elles sont dues à l’utilisation du médicament ou à la maladie elle-même.

La dexaméthasone : deuxième espoir pour le traitement du COVID-19

Outre le remdesivir, de grands espoirs sont également placés dans le médicament dexaméthasone pour le traitement du COVID-19. Le médicament stéroïde n’a pas d’effet antiviral, mais vise à affaiblir les réactions immunitaires de l’organisme, c’est-à-dire à combattre les réactions inflammatoires.

Dans le cas des infections à coronavirus, des réactions immunitaires excessives sont typiques des formes graves de la maladie. Ceux-ci peuvent grandement compliquer l’évolution de COVID-19.

Les premiers résultats d’une étude inédite menée à l’Université d’Oxford ont montré que la dexaméthasone réduisait la mortalité jusqu’à un tiers chez les patients COVID-19 qui étaient dépendants de ventilateurs. Les scientifiques espèrent également qu’une combinaison de remdesivir et de dexaméthasone aura de bonnes chances d’être traitée. D’autres études avec la dexaméthasone sont nécessaires pour étayer les résultats de l’essai initial.

Les anticoagulants augmentent les chances de survie dans le COVID-19

Des chercheurs de la ville de New York ont découvert que l’administration d’anticoagulants (familièrement “anticoagulants” ou “anticoagulants”) peut augmenter les chances de survie des patients atteints du syndrome COVID-19. L’idée de l’étude est née de l’observation que de nombreux patients hospitalisés atteints de la maladie COVID-19 développent souvent des caillots sanguins qui provoquent des embolies pulmonaires mortelles.

Les scientifiques ont donc administré des anticoagulants à plus de 700 patients à la dose habituelle pour le traitement des caillots sanguins existants ou lorsqu’il y a suspicion de caillots. L’évolution de la maladie de ces patients a été comparée à celle des personnes atteintes de COVID-10 qui ne recevaient pas d’anticoagulants. On a observé que les patients atteints de coronavirus traités avec des anticoagulants se rétablissaient mieux au cours des études.

Les patients qui ne présentent pas de risque d’hémorragie sont donc déjà traités avec des anticoagulants à l’hôpital de recherche de New York. Sur la base de ces résultats prometteurs, l’effet de trois autres anticoagulants sur l’évolution de la guérison d’un maximum de 5 000 patients atteints du syndrome Sars-Cov-2 sera également étudié, selon l’auteur principal de l’étude, Girish Nadkarni.

Autres études sur les anticoagulants en Suisse

Dans d’autres pays également, il est désormais considéré comme une suspicion raisonnable que les personnes souffrant de COVID-19 meurent souvent à la suite de caillots sanguins. Nils Kucher, angiologue et cardiologue à l’Université de Zurich et spécialiste des embolies pulmonaires, parle dans ce contexte d'”un nombre inhabituellement élevé de cas de maladie” et décrit même au service de presse allemand Welt l’insuffisance cardiaque consécutive aux thromboses comme la “cause la plus importante de décès dus au coronavirus”. Selon lui, le coronavirus n’est pas une “infection virale classique”, mais surtout un “trouble de la coagulation”.

Dans le cadre d’une étude initiée par Kuchler, les effets des anticoagulants vont maintenant être étudiés chez 1 000 patients âgés de plus de 50 ans qui sont en quarantaine domestique avec des symptômes légers. Un patient sur deux recevra une thromboprophylaxie pendant deux semaines. Le groupe témoin ne recevra pas de médicaments anticoagulants. M. Kucher espère que les études démontreront un avantage en termes de survie, c’est-à-dire une réduction de la mortalité.

Chloroquine : les tests avec le médicament contre le paludisme ont été arrêtés par l’OMS

L’efficacité de la chloroquine dans les infections à coronavirus a été testée chez plus de 3 500 personnes dans 35 pays après l’apparition de la pandémie de coronavirus. Cependant, ces essais cliniques ont été arrêtés par l’OMS car aucun effet positif n’a été constaté chez les personnes souffrant de COVID-19.

Les principaux domaines d’application de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine, moins toxique, sont actuellement la thérapie et la prophylaxie du paludisme. En partie, les substances actives sont également utilisées pour les maladies rhumatismales.

Ces médicaments, qui sont également des antiviraux, avaient montré des effets positifs sur le SRAS-CoV-2, du moins dans des cultures cellulaires. La chloroquine a donc été testée dans le cadre d’essais cliniques, bien que les scientifiques aient douté dès le départ de son efficacité contre le COVID-19 chez l’homme.

Christian Drosten a déjà déclaré qu’avec la chloroquine pour le traitement du COVID-19, il ne faut pas s’attendre à un “effet d’une ampleur retentissante qui décide vraiment du sort du résultat clinique”. En effet, la chloroquine administrée par voie orale doit d’abord être métabolisée dans le corps humain, puis arriver exactement là où le coronavirus déclenche les symptômes de la maladie, à savoir dans les poumons.

Ivermectine : un médicament contre la gale détruit le matériel génétique du coronavirus

L’ivermectine, un agent antiparasitaire, est normalement utilisée contre la gale, les poux ou les vers. Le fait que l’ingrédient actif ait également un effet antiviral a déjà été prouvé. Des scientifiques australiens ont maintenant découvert, dans le cadre d’études précliniques, que l’ivermectine peut également détruire le matériel génétique du SRAS-CoV-2 en deux jours.

Près ces résultats prometteurs en laboratoire, les prochaines étapes de la recherche sont des tests précliniques supplémentaires, puis des essais cliniques sur l’homme. Selon le responsable de l’étude, il faudra encore quelques semaines avant de disposer de résultats montrant si le dosage qui pourrait être utilisé chez l’homme est efficace.

Selon le responsable de l’étude, une seule dose du remède contre la gale était déjà suffisante pour éliminer l’ARN viral complet. L’effet exact est encore inconnu, mais les chercheurs soupçonnent que l’ivermectine empêche le coronavirus de s’arrimer aux cellules hôtes humaines. Sans être nourris par les cellules hôtes, les virus ne peuvent pas se répliquer et la maladie ne se déclare pas.

Comme le médicament est bien testé, considéré comme sûr et également disponible en grande quantité dans le monde entier, il pourrait peut-être sauver de nombreuses vies en attendant qu’un vaccin soit disponible.

Lopinavir et ritonavir : des médicaments contre le VIH également efficaces contre le coronavirus ?

Le médicament Kaletra, une combinaison des substances actives lopinavir et ritonavir, est également discuté comme agent antiviral possible contre le nouveau coronavirus. Le médicament, qui est approuvé contre le VIH, est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques pour son efficacité contre le SRAS-CoV-2.

Kaletra agit comme un inhibiteur de protéase, c’est-à-dire qu’il inhibe une enzyme essentielle à la réplication d’un virus. En termes simplifiés, le mécanisme d’action des inhibiteurs de protéase peut être imaginé comme suit : Lorsque les virus se répliquent, des protéines précurseurs doivent d’abord être formées. Celles-ci sont ensuite décomposées par des protéases (enzymes qui détruisent les protéines) à certains endroits, de sorte que différents éléments constitutifs des protéines sont présents. Ces fragments sont ensuite assemblés en de nouveaux virus. Le médicament empêche les protéases de décomposer les protéines précurseurs du virus en éléments constitutifs nécessaires, ce qui empêche le virus de se reproduire.

Autant pour la théorie. Drosten explique que chaque virus apporte sa propre protéase. Supposer que l’association médicamenteuse lopinavir-ritonavir, qui est efficace contre la protéase du virus VIH, pourrait également être efficace contre la protéase du virus SRAS-CoV-2 est, selon le virologue, “un raisonnement pour le moins simple”. En effet, une étude clinique a déjà montré que les substances actives lopinavir et ritonavir n’ont pratiquement aucun effet sur la multiplication du coronavirus.

En outre, les médecins qui ont déjà utilisé le médicament de manière sporadique pour traiter des cours sévères de COVID-19 chez l’homme ont signalé des effets secondaires graves. On cherche maintenant à savoir si elles peuvent être attribuées à l’utilisation de la combinaison de médicaments.

Opaganib : contrecarre potentiellement les lésions pulmonaires causées par le coronavirus

L’opaganib est également un agent antiviral dont on discute l’utilisation dans le cadre de COVID-19. Des études ont montré que l’opaganib peut atténuer les maladies pulmonaires et contrer les dommages causés aux poumons. Il a déjà été utilisé chez certains patients atteints de coronavirus en Israël et les observations de ces premiers essais thérapeutiques sont porteuses d’espoir.

Le fabricant du médicament souhaite maintenant mettre le principe actif à la disposition d’autres pays pour le traitement de formes particulièrement graves et potentiellement mortelles de la maladie. En attendant qu’un vaccin contre le coronavirus soit disponible, l’opaganib pourrait potentiellement sauver des vies.

Étude secrète avec la famotidine, un bloqueur d’acide

Le médicament famotidine fait également l’objet de recherches sur les infections par le SRAS-CoV-2. Il a remarqué qu’un nombre particulièrement important de patients âgés ayant survécu, qui étaient particulièrement exposés au risque de décès, souffraient de brûlures d’estomac chroniques et prenaient de la famotidine, un antagoniste H2, pour traiter les symptômes.

Le médecin, ainsi que d’autres chercheurs, ont déterminé, à partir de plus de 6 000 dossiers de patients, que le taux de mortalité des patients prenant de la famotidine était de 14 % – contre un taux de mortalité de 27 % pour les personnes ne prenant pas de bloqueurs d’acide.

Des scientifiques américains ont ensuite trouvé des preuves que la famotidine se lie probablement à une enzyme du virus SRAS-CoV-2 dont le virus a besoin pour se répliquer. Cullahan a alors mis en place un essai randomisé en double aveugle dans différents hôpitaux de New York. Dans le cadre de l’étude, la famotidine est administrée aux sujets par voie intraveineuse à fortes doses.

L’étude a d’abord été délibérément gardée secrète, prétendument par crainte que le médicament, qui est en vente libre aux États-Unis, ne soit pas disponible en quantité suffisante pour les études.

Il reste à savoir si et dans quelle mesure la famotidine pourrait réellement représenter une option thérapeutique efficace dans la maladie COVID-19.

Des médicaments contre le coronavirus utilisés trop tard

Le problème des recherches antérieures sur les médicaments antiviraux contre les infections par le SRAS-CoV-2 réside dans le fait que, jusqu’à présent, ces médicaments ont toujours été administrés à un stade trop avancé de la maladie.

Cela s’explique par le fait que les virus se multiplient principalement au début de la maladie. Toutefois, étant donné que les médicaments n’ont pas encore été testés et que les risques éventuels liés à leur utilisation sont inconnus, les substances actives potentielles contre le coronavirus ne peuvent jusqu’à présent être utilisées que dans les cas graves de progression de la maladie. Cependant, une évolution grave de la maladie n’est généralement reconnaissable qu’à un stade avancé de la maladie.

Les essais de thérapie antivirale contre le COVID-19 doivent également être surveillés en raison des effets secondaires potentiels, mais la plupart des patients ne sont pas hospitalisés aux premiers stades de la maladie.